《遺傳相關性與孟德爾隨機化分析支持即溶咖啡與老年性黃斑部病變之間的因果關係》 (Genetic Correlation and Mendelian Randomization Analyses Support Causal Relationships Between Instant Coffee and Age-Related Macular Degeneration)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40521080/ 

1. 研究背景

老年性黃斑部病變（AMD）是導致老年人不可逆性失明的主要原因之一。過去的觀察性研究（如世代研究）曾認為喝咖啡可能降低AMD的風險，但這些研究容易受到飲食、生活習慣等「干擾因素」的影響，其結論的因果關係不夠明確。本研究旨在利用大規模的基因數據和先進的統計方法，更準確地探討咖啡攝取與AMD之間的因果關係。

2. 研究方法

數據來源：研究人員使用了大規模的基因組關聯分析（GWAS）數據，其中咖啡攝取數據來自英國生物樣本庫（UK Biobank），而AMD數據則來自最新的芬蘭基因庫（Finngen）。

分析方法：

遺傳相關性分析 (LDSC)：評估不同種類咖啡攝取與AMD（分為乾性和濕性）在遺傳層面上的關聯性。

孟德爾隨機化 (Mendelian Randomization, MR)：這是一種利用遺傳變異作為工具變量來推斷暴露（喝咖啡）與結局（患AMD）之間因果關係的方法，可以有效排除傳統研究中的干擾因素和反向因果關係。

共定位分析 (Colocalization)：探討兩者之間是否存在共享的致病基因區域。

3. 主要研究發現

即溶咖啡是關鍵風險因子：研究最核心的發現是，即溶咖啡（Instant coffee）的攝取與乾性AMD（dry AMD）的風險存在顯著的正向因果關係。

風險顯著增加：MR分析結果顯示，遺傳學上預測的即溶咖啡攝取量每增加一個標準差，罹患乾性AMD的風險會增加約6.92倍（OR ≈ 6.92）。這是一個非常顯著的風險提升。

其他咖啡類型無顯著影響：研究並未發現「總咖啡攝取」、「研磨咖啡」或「低因咖啡」與乾性或濕性AMD之間存在顯著的因果關聯。這表明風險可能特定於即溶咖啡。

無共享遺傳變異：共定位分析顯示，即溶咖啡攝取與AMD之間並未發現共享的遺傳變異點。這意味著即溶咖啡的致病機制可能不是由單一共享基因驅動，而是涉及更複雜的生物學過程。

4. 研究結論與解釋

結論：本研究提供了強有力的遺傳學證據，指出飲用即溶咖啡可能會增加罹患乾性AMD的風險。這一結論與先前部分觀察性研究的結果相反。

可能的原因解釋：為什麼只有即溶咖啡有風險？作者推測這與其獨特的製造過程有關。即溶咖啡的生產涉及高溫濃縮和噴霧/冷凍乾燥，此過程可能產生較多的有害物質，如高級糖化終產物（Advanced Glycation End Products, AGEs）。這些物質已知會在體內引起氧化壓力和炎症反應，而這些正是AMD發病的重要機制。

臨床意義與建議：

這項研究為臨床醫生提供了基於遺傳學的證據，可將「即溶咖啡」視為AMD的潛在飲食風險因子。

對於AMD的高風險族群（如帶有特定基因、有家族史的人），應建議他們減少或避免飲用即溶咖啡，以作為一種個人化的預防策略。

總而言之，這項研究顛覆了「喝咖啡對眼睛有益」的普遍印象，並精確地指出風險可能來自於即溶咖啡，其原因可能與其加工過程產生的有害物質有關。