基因療法的進展可望治療遺傳性聽力損失

下文主要參考 舒易来团队综述遗传性耳聋基因治疗的进展、前景及挑战

簡單來說，基因療法治療先天性疾病，又邁出一小步

針對遺傳性耳聾的基因治療，已有包括美國兩家醫藥公司－Akouos和Decibel Therapeutics，及中國舒易來(Yilai Shu)團隊計畫在內的3項針對OTOF基因突變治療的臨床試驗正在進行中。

基因替代療法是最常見的基因療法，已被廣泛用於治療隱性遺傳性耳聾。自2012年在Vglut3敲除小鼠模型中報告了首例有效的遺傳性耳聾基因替代治療研究以來，大量遺傳性耳聾的基因替代治療研究相繼湧現。其中研究較多的基因替代治療標靶包括TMC1、USH相關基因、OTOF等。針對這些靶點，遞送順利與否也成了基因治療成功的關鍵。

半臉老化症 unilateral dermatoheliosis

 參 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmicm1104059

患者男性69 歲。臉部左側皮膚呈現漸進性，無症狀增厚及皺褶，病史25 年。理學檢查發現過度角化合併重複性脊皺，群發性黑頭粉刺，局部結節性彈性組織變性。組織病理學分析顯示真皮處有促進彈性組織解離物質積累，毛囊處有粟丘疹形成。檢查結果與光損傷皮膚（皮膚光老化）Favre–Racouchot 症候群相吻合。患者擔任貨車司機28 年。紫外線A (UVA) 穿過玻璃輻射表皮及上層真皮。慢性UVA 暴露可導致表皮及角質層肥厚化，伴隨彈性纖維的變性。UVA 的光老化效應與光致癌效應相對應。紫外線B (UVB) 暴露可導致光致癌機率上升，而UVA 可誘導DNA 物質突變並對其產生直接毒性，最終導致皮膚癌。建議對該患者進行必要的防曬，局部類視黃醇補充及皮膚癌定期監測。

防曬的重點根本不是為了怕曬黑，而是怕光老化、怕曬久了皮膚會病變，如果好好做防曬可以讓皮膚白一點，那只是附帶得到的好處而已，預防皮膚病變才是每天要大費周章防曬的真正理由。

不過，就算能做到完全不做傷害皮膚的事，也只是預防外因導致的衰老，對皮膚已經出現的自然老化、光老化，除了去做醫美，日常就沒有什麼辦法能補救嗎？

A醇又叫全反式視黃醇或全反式維A醇，一般就簡稱為視黃醇或A醇，這個抗老家族裡還有A酸、A酯、 A 醛，但最終都要在皮膚內轉化為A酸來起作用。

A酸改善紫外線導致的光老化效果明顯，目前，被FDA 批准可用於治療光老化的就是0.02% 的A酸。為什麼不直接用A酸？因為它太過刺激，不是所有人都能耐受，目前只作為處方藥用於治療痤瘡、毛周角化、光老化。

而A醇不僅可以通過轉化成A酸起作用，近年研究還認為A醇還能直接激活皮膚中的A酸受體達到抗老的功效，而A醇到A酸的轉化，也大大降低了A醇的刺激性。

A醇會增加皮膚的光敏性，因此，建議放在晚上使用，白天也要做好防曬。

雖然比起A酸刺激性已經小了很多，但A醇仍然有一定的刺激性。使用時一定要從低濃度（0.1%-0.3%）的產品開始，小劑量（正常用量減半、減少使用頻次）進行嘗試，循序漸進慢慢調整增加用量、使用頻次直到可以正常使用為止。

如果使用過程中出現刺痛、發紅、脫皮等症狀，可以維持當前使用劑量，增加一些修復類的產品緩解不適，等皮膚完全恢復後再繼續增加用量。但如果你第一次使用就出現不適，最好停用，待皮膚恢復後，換用更低濃度的產品。

Selenium 的 chrome driver 又出現 breaking change

 參 https://developer.chrome.com/blog/chrome-for-testing/ 及 https://github.com/SergeyPirogov/webdriver_manager/issues/536

簡言之就是安裝 chrome-for-testing ，在建構 driver 物件時指向目錄下的 chrome.exe

突然多一個小時 debug 然後處理這種鳥事實在很煩，真是莫名~~

而且過程不是很單純，首要要看抓下來的 driver 版本對不對，不對的話要調整(通常是降版)

以降版為例，win10非專業版要想版法叫出 gpedit (參 教學｜Win10/Win11 家用版開啟本機群組原則編輯器(gpedit.msc) | 阿德說科技 (adersaytech.com) )

再來暫時關掉 chrome 的自動更新 (參 https://support.google.com/chrome/a/answer/6350036?sjid=2956888277725785691-AP&visit_id=638260382937341523-514623359&rd=1#zippy=%2Cget-the-google-update-policy-template)

最後抓回對應的 msi 檔，在 cmd.exe 下達

msiexec /i GoogleChromeStandaloneEnterprise64.msi ALLOWDOWNGRADE=1

win10電腦無法給airpods pro充電盒充電

 解決方法參 win10电脑无法给airpods pro充电… - Apple 社区 

簡單來說就是 airpods 被當成裝置了，沒有進行充電。解除安裝後就可進行充電

youtube-dl 自2 月起無法正常工作，請下載新版

問題描述參 [YouTube] Unable to extract uploader id · Issue #31530 · ytdl-org/youtube-dl  

星數來到12萬也算是個不得了的門檻了

 

text-davinci-003 與 ChatGPT 間的不同

這篇 text-davinci-003和ChatGPT之间的不同点 - 知乎 說得很好，就不再重覆了

問了 text-davinci-003 得到差不多的答案，列在下面

三訪 text-davinci-003 -- the steps to treat hyperkalemia. 高血鉀的治療

Human: list the steps to treat hyperkalemia.

AI: The steps to treat hyperkalemia are as follows: 1. Identify the underlying cause and discontinue any medications that could be contributing to the condition. 2. Administer calcium gluconate, which can help stabilize cardiac cells exposed to excess potassium. 3. Administer glucose and insulin, which can help reduce blood potassium levels. 4. Give oral or intravenous sodium bicarbonate, which can help reduce potassium levels by exchanging it for sodium. 5. Administer diuretics or dialysis, which can help remove excess potassium from the body. 6. Administer furosemide, which can help increase urinary excretion of potassium. 7. Exercise caution when administering potassium supplements, Human:

答案是對的，順序也很正確。I'm very much impressed!