GLP-1 受體促效劑（GLP-1RA，例如 Ozempic）究竟會讓皮膚變老，還是反而有「抗老」效果？

 ref: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40498168/

一、背景：為什麼會有「Ozempic face」？

• GLP-1RA 用於第二型糖尿病與肥胖治療，可：

  • 刺激胰島素分泌、抑制升糖素

  • 降低血糖、減少食慾、延緩胃排空 → 強烈減重效果

• 隨著使用人口暴增，臨床上出現所謂 「Ozempic face」：使用 GLP-1RA 後臉看起來變老、凹陷、鬆弛、皺紋變多。

• 一開始大家以為只是「減重太快、臉部脂肪流失」造成的，但作者指出：
  👉 可能還有更深層的生物學機轉，直接影響皮膚老化。

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二、GLP-1RA 可能「加速」皮膚老化的機轉

核心概念：GLP-1RA 會作用在皮膚中的脂肪幹細胞與白色脂肪層，改變其功能，進而傷害纖維母細胞與膠原蛋白。

1. 作用在皮膚白色脂肪層（DWAT）與脂肪來源幹細胞（ADSC）

   • DWAT 含有脂肪細胞、免疫細胞、纖維母細胞與 ADSC，與膠原蛋白生成及皮膚年輕狀態密切相關。

   • 老化皮膚的特徵之一就是 DWAT 變薄、膠原蛋白產生細胞減少、膠原分解酶（MMP-1）活性增加。

2. 抑制 ADSC 的增生與分化

   • GLP-1 受體存在於 ADSC 表面，GLP-1RA 刺激後：

     • ADSC 的增殖及分化能力下降

     • ADSC 產生的保護性細胞激素（例如 IGF 等）減少

   • 結果：

     • 纖維母細胞缺乏保護，更容易受到 活性氧（ROS） 的氧化傷害

     • 纖維母細胞的遷移與合成能力下降 → 膠原蛋白生成減少

3. 影響葡萄糖利用與能量代謝

   • 在成熟細胞中，GLP-1 常增加葡萄糖利用；

   • 但在 ADSC 這類前驅細胞中，GLP-1RA 反而降低葡萄糖攝取：

     • → ATP 生成下降、能量不足

     • → ROS 增加、啟動細胞凋亡與壞死

   • 這會導致 ADSC 數量與功能下降，進一步削弱皮膚修復與再生能力。

4. 降低雌激素與生長因子的局部產生

   • ADSC 與 DWAT 是皮膚局部 雌激素 及多種生長因子的來源。

   • GLP-1RA 造成 ADSC 活性與 DWAT 體積下降 → 局部雌激素減少。

   • 纖維母細胞表面有雌激素受體，雌激素原本可：

     • 刺激膠原蛋白合成

     • 抑制 MMP-1 活性

   • 雌激素下降 → 膠原合成減少、膠原與彈力纖維分解增加 → 皮膚變薄、鬆弛。

5. 體重快速下降與肌肉改變

   • 快速減重本身就會讓皮下脂肪減少、臉型塌陷。

   • 有研究顯示 GLP-1RA 可能導致 脂肪與肌肉同時流失，但也有研究發現 GLP-1RA 反而可保護肌肉，結果尚不一致。

→ 總結：在 ADSC / DWAT / 纖維母細胞 / 雌激素 這條路徑上，GLP-1RA 可能會 加速皮膚老化，不只是因為「瘦太快」。

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三、GLP-1RA 可能「延緩」皮膚老化的機轉

另一面，作者也整理了許多研究，顯示 GLP-1RA 可能對 糖化終產物（AGEs）與血管功能 有保護作用，間接延緩皮膚老化。

1. 降低 AGEs 生成與相關發炎

• AGEs 是葡萄糖與蛋白質、脂質、核酸間長期糖化反應的產物，在糖尿病與老化中大量累積。

• 在皮膚中，AGEs 會：

  • 與膠原、彈力纖維交聯 → 組織變硬、失去彈性

  • 活化 AGEs 受體（RAGE），啟動 NF-κB 訊號 →

    • 促進發炎細胞激素（IL-6、TNF-α 等）

    • 增加 ROS

    • 增加 MMPs（如 MMP-9）→ 膠原與彈力纖維分解

  • 造成角質層變薄、屏障功能變差、傷口癒合變慢、色素增加等。

• 多項研究顯示 GLP-1RA 可以：

  • 降低血糖 → 減少 AGEs 生成

  • 直接抑制 RAGE 表現與 NF-κB 活化

  • 降低 AGEs 引起的細胞發炎、ROS 生成、MMP 表現與細胞凋亡

→ 這代表 GLP-1RA 可能透過 「抗糖化、抗發炎、抗氧化」，在結締組織層面 保護皮膚結構，延緩老化。

2. 改善微血管循環

• GLP-1RA 在多個研究中被證實可：

  • 改善小血管內皮功能

  • 增加皮膚與皮下組織的微血管灌流

• 雖然目前沒有直接研究證明這會「讓皮膚比較不老」，
  但理論上：

  • 血流增加 → 氧氣與營養供應改善 →

  • 有利於 傷口癒合、組織再生與維持皮膚健康。

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四、整體結論與作者觀點

• GLP-1RA 具有一體兩面的影響：

  1. 可能促進老化的面向：

     • 作用於 ADSC / DWAT，降低其增生、分化與保護性細胞激素分泌

     • 增加 ROS、能量不足、細胞凋亡

     • 降低局部雌激素與膠原合成、提高膠原分解

     • 再加上快速減重導致脂肪與可能的肌肉流失 → 出現「Ozempic face」

  2. 可能延緩老化的面向：

     • 降低 AGEs 生成與 RAGE/NF-κB 訊號

     • 減少發炎與氧化壓力、降低膠原分解酶

     • 改善微血管灌流，可能有助皮膚修復與健康

• 作者最後強調：

  • 目前證據相對零散，多來自體外或其他器官（如心臟、軟骨）的研究，直接針對皮膚的實證仍很有限。

  • 不清楚為何有些人用 GLP-1RA 會明顯變老、有些人則沒有，是否與劑量、減重速度、基礎脂肪量、荷爾蒙狀態或其他個人體質有關，仍待研究。

  • 未來需要更多臨床與基礎研究，釐清 GLP-1RA 是 「全身抗老但皮膚加速老化」，還是其實對皮膚也能有淨正效益，只是被快速減重與其他因素蓋過。