演講重點總結：
1) 衰老不是單一、固定的現象：不同物種壽命差異大（例如老鼠3年、松鼠25年、弓頭鯨可達200年），有些生物甚至沒有明顯衰老跡象；即使是同一物種，基因相同的雙胞胎在不同環境下也會呈現不同的老化軌跡，環境與生活習慣（紫外線、吸菸、體重波動等）對老化影響甚大。太空與微重力、宇宙輻射等極端環境亦會加速類老化改變（肌少、骨質流失、心血管、腎臟等問題）。
2) 如何理解「衰老」：應以具體可觀察的變化來看，分為外觀的退化（如皮膚皺紋、頭髮變白）與功能上的健康螺旋下滑（急性事件：心肌梗塞、中風；慢性疾病：心血管疾病、癌症、帕金森、阿茲海默等）。年齡相關疾病通常是多因素造成且常出現多病共存（multimorbidity），不像早期致命感染那樣有單一致病因。
3) 現有醫藥體系的侷限：目前尚無主要監管機構核准的「抗衰老」藥物，原因在於對成因機制理解不足與臨床試驗時間與費用龐大（需數十年追蹤）。傳統找單一靶點、針對單一疾病的方法，不適用於多因子、多病共存的衰老問題。
4) 人工智慧的角色與條件：AI（如AlphaFold）在已有大量高品質資料與明確問題時表現卓越，但對衰老這類資料稀缺且複雜的問題，必須先構建合適的概念框架（就像給AI規則而非空白棋盤）。「衰老標誌」（hallmarks of ageing）是有用的整理，但仍需追問這些標誌的來源與因果路徑。
5) 藍圖理論（Blueprint theory）主張把生物視為動態系統：不是單純由基因決定，而是基因、環境與系統互動決定表現。系統有資源與功能上的取捨，會出現「病理性路徑」（pathological pathways），即分子層面的短路，這些短路在細胞層面表現為不當的細胞活動（過度或不足增生、錯誤分化等），進而導致組織/器官功能失常與臨床疾病。此框架可連接分子→細胞→器官→疾病，並解釋多因性疾病與多病共存，還提出可尋找「共同保護節點（conserved pathological pathways）」的假說：若存在這種跨器官、會同時引發多種退化的節點，攻擊它可同時緩解多種年齡相關疾病。
6) 範例：GLP‑1（如semaglutide／Ozempic）是已出現的系統性節點藥物，能同時改善肥胖、心腦血管、肝病、神經退化等，但因作用在演化保留的「基因程式」上，會帶來機制未明與副作用（如肌少、視網膜問題、胰腺炎等）風險。
7) 尋找非程式化節點：演講者與團隊選定「非程式化細胞死亡（necrosis，非受控壞死）」作為潛在節點。壞死是由損傷引發、細胞破裂並釋放危險內容物，會引起連鎖壞死、慢性發炎、促成senescence累積與纖維化，因而在多器官退化中扮演中心角色。腎臟特別易受刺激並快速顯示加速老化，是理想的「加速老化模型」與臨床試驗靶器官（例如急性腎損傷→慢性腎病的演進）。
8) 分子機制與治療策略：經研究發現壞死發生時細胞內大量鈣離子湧入是關鍵驅動。目標是同時抑制特定的鈣通道，阻斷這個「傳播退化的節點」，提出第一類（first‑in‑class）「抗壞死藥」。
9) 前臨床證據（未發表片段）：人工人類組織模型在過氧化氫誘發的壓力下，使用抗壞死藥可使原本會死亡的細胞有約90%存活；在組織工程中可將典型的壞死核心從24小時延緩到一週。團隊已完成廣泛前臨床研究，計畫以腎臟急性損傷作為首期人體試驗目標（利用腎臟作為加速老化模型來縮短臨床試驗時間）。
10) 應用前景與風險：若臨床有效，抗壞死藥有望成為系統性治療，可同時減緩多種年齡相關疾病，並有助於太空健康（已獲NASA與英國太空署相關計畫與資助）。但演講者也謹慎指出所有結論需依臨床數據檢驗，且干預細胞死亡需注意癌症風險與其他潛在副作用。
結語：本演講提出一套由系統性視角出發、以「保護或阻斷保守性病理路徑」為策略的抗衰老藍圖，並以阻止壞死（透過特定鈣通道抑制）作為可行切入點，結合腎臟加速模型與AI輔助篩選，有望在可行的時程內產出可驗證的治療候選藥。
沒有留言:
張貼留言